房玄龄，字乔，齐州临淄人。父亲房彦谦，在隋朝做过官，历职司隶刺史。房玄龄小时候机警聪敏，阅读过大量的古典文籍，擅长写属文，还兼长草书隶书。隋文帝中期，天下归一，人们都说隋朝福祚帝皇之位将会永存，房玄龄秘密地向父亲陈述说：“当今皇帝没有功德，只是凭借后周近亲的身份，胡乱诛杀百姓，抢夺窃取皇位才有国家，却并没有为后世子孙谋划长久。混淆长幼次序，争相放纵做出越位之事，这样终究会发生内乱诛杀平辈。现在天下看起来虽然太平，但是亡国，是指日可待的。”父亲大惊：“不要胡乱说话!”房玄龄长到十八岁，中进士第。被授官为 羽骑尉，校仇秘书省。高孝基凭着房玄龄的声望知道了他，对裴矩说：“我 见过很多人，还没有见过像这个年轻人这样的人，他一定会成为国家栋梁，但遗憾的是现在不见他表露出雄才大略。”暗地里太子与秦王不和，秦王召见房玄龄商量计策，房玄龄说：“此类事自古就有，只有圣人才能克制这类事的发展。秦王您功盖天下，不单单常人会对你图谋不轨，就是神灵也要庇佑你的。”于是引见杜如晦一同商议大计。因此两人成了太子忌恨的人，太子甚至超越了皇帝的权力，将两人都斥责驱逐，解职还乡。太子要叛乱，秦王召见房杜，让他们穿着道士服入府，连夜议事。玄武门之变后，秦王做了太子，提拔房玄龄为右庶子。太子登基做了新帝，房玄龄升为中书令。论功行赏，将房与杜、长、尉、侯五人记为一等功，进爵邗国公，享用一千三百户的封地。
封为尚书左仆射。太宗说：“你做了仆射，应该辅助我开放试听、广开言路，求访贤才，像你现在这样每天听读公文案件数百起，难道还有时间寻求贤才吗?”于是下令，小事务由左右丞相承当，大事务归仆射掌管……
适逢皇帝下诏大臣可世袭，加授宋州刺史，迁至梁国，于是就成为了梁国公。不久，加封太子老师。起初到了东宫之时，太子想拜谒他，房玄龄推让不敢当。于是停止了拜谒。他居相位十五年，女儿做了王妃，儿子娶公主为妻，自以为权贵至极，屡次上表辞官，太宗都不采纳他的意见。
太宗派使臣对他说：“让位，确实是美德。 但国家与您相互依眷受您辅佐很久了，一旦某一天我失去您的辅佐，就像失去了双手一样。考虑到您现在身体尚未衰弱，不要总是辞让。”大唐讨伐辽，房玄龄留守京师。太宗下诏：“您现在承担萧何的重任，我向西讨伐就没有顾虑和担忧了。”凡是军粮器械的输入输出，士兵队伍的调遣和留驻，他都安排大局，他还多次上书劝太宗，希望其不要轻敌，并能长久辖制住外族。
晚年多病，太宗传召允许他坐偏轿入殿，太宗见他后痛苦不已，房玄龄也忍不住哽咽。房玄龄看着子女们说：“现在天下事没有不顺利的，只是讨伐高丽还没由结果，皇上心怀怒气意志坚决，群臣们都不敢觐见，我如果不说，是会心怀愧疚而死的!期间房玄龄上疏太宗太宗得知后，对高阳公主说：“臣子有这样的威慑之辞，还担忧我国有事吗!