1、明朝在位时间最长的皇帝是万历皇帝朱翊钧，万历皇帝总共在位四十八年的时间。明朝在历史上存续了两百七十六年之久，这其中经历了十六位皇帝，在这十六位皇帝中，万历皇帝十岁继位，他也是明朝在位最久的一位皇帝。
2、明神宗朱翊钧（1563年9月4日—1620年8月18日），男，汉族，明朝第十三位皇帝，明穆宗朱载坖第三子，生母孝定太后李氏。
3、隆庆二年（1568）三月十一日被立为皇太子。隆庆六年（1572年），明穆宗驾崩，十岁的朱翊钧即位，年号万历，在位四十八年，是明朝在位时间最长的皇帝。
4、明神宗在位之初十年，内阁首辅张居正主持政务，张居正实行了一系列改革措施，社会经济有很大的发展，开创了“万历中兴”的局面。万历二十年至二十八年（1592年—1600年）间主持了万历三大征，巩固了明朝疆土，但也耗费了大量帑银。明神宗执政后期，28年不上朝，而王朝依旧可以运行如常。万历二十四年（1596年）起遣宦官充当矿监税使，赴各地掠夺民财，多次激起市民反抗。晚年因立嗣酿成党争，后患非浅。而且此时东北的建州女真开始崛起，万历四十七年（1619年），神宗征调精锐部队赶赴辽东，企图一举消灭努尔哈赤，但在萨尔浒之战中被击溃，从此明军转为守势。
5、万历四十八年（1620年）七月二十一日，明神宗去世，享年五十八岁，庙号神宗，谥号范天合道哲肃敦简光文章武安仁止孝显皇帝，葬十三陵之定陵。死后由长子朱常洛继位，明神宗死后仅二十四年，明朝灭亡。