1、公元前238年，秦王开始亲政，嫪毐乘机发动叛乱，被秦王出兵镇压，嫪毐被处死，他的两个私生子也被杀，赵姬太后被幽禁。次年又免去吕不韦的相位。
2、秦王下令，有敢为太后事诤谏者杀无赦。先后有二十七人因此被杀，陈尸于宫墙阙下。齐人茅焦，居然不怕死，冒死为太后事请谏，说天上有二十八宿，现在才死了二十七人，愿凑足二十八人之数，他力陈秦王为了得天下人心，不可冒不慈不孝的罪名。秦王为他所感动，迎太后归咸阳。但他担心生母与吕不韦鸳梦重温，又让自已丢脸，便令吕不韦“就国河南”，即离开咸阳去洛阳的封地。
3、吕不韦被逐回洛阳，却仍然有着巨大的政治活动能量，门前的宾客络绎不绝，高谈阔论。这又引起嬴政的猜忌，便下诏斥责吕不韦道：“你对秦国有什么功德，竟然号称仲父，食十万户？你还是带家属回到蜀地去吧！”
4、秦王嬴政二十年(公元前235年)，吕不韦知道秦王不会放过自己，终于绝望，饮毒酒自尽于蜀地。
5、赵姬则在悲苦中苟活了三四年，于咸阳宫抑郁而死。