1、糖尿病患者不宜食用。西瓜含糖类约5%，主要含有葡萄糖、蔗糖和部分果糖，吃西瓜后会导致血糖增高，正常人会及时分泌胰岛素，可使血糖、尿糖维持在正常水平，而糖尿病患者在短时间内吃太多西瓜，不但会血糖升高，病情较严重者，还会出现代谢紊乱致酸中毒，甚至会危机生命。
2、孕妇不宜食用。产妇的体质比较虚弱，可西瓜属寒性食物，中医认为多吃西瓜会过寒而损脾胃。
3、经期中的女生不宜食用。女生经期中体质也比较虚弱，免疫力也会降低，尽量不要食用西瓜这种寒凉之物。
4、体虚胃寒的人不宜过多食用。西瓜属寒性食物，体虚胃寒的人食入过多的话，会导致腹胀腹泻，食欲下降，积寒助湿。
5、肾功能不全者不可食用。肾功能不全者，其肾脏对水的调节能力降低，对进入体内过多的水分，不能调节及排出体外，导致血容量增多，容易因急性心力衰竭而死亡。
6、感冒初期不宜吃西瓜。中医认为，不论风寒感冒还是风热感冒，初期都属表症，应用让病邪从表而解的发散治疗法，在表未解之前若攻之会加重病情，而西瓜有清理热的功效，这个时候吃西瓜会使感冒病情加重，或病程延长。
7、打开过久的西瓜不宜食用。夏天气温高，细菌易繁殖，打开过久的西瓜，容易产生大量病菌，食用后会导致胃肠不适，因此西瓜大开后一定要当下吃完，如果吃不完放入冰箱就会产生大量的细菌。
8、饭前及饭后不宜食用。西瓜含有大量的水分，进入消化系统中会冲淡胃中的消化液，无论是在饭前还是饭后食用西瓜都会影响消化吸收，而且饭前食用西瓜会产生饱腹感，会不想吃饭，这样会影响饭菜中营养元素的吸收，尤其是对小孩、孕妇和哺乳期妇女的健康影响极大。
9、冰西瓜要少吃。炎热的夏季吃冰西瓜的解暑效果是很好，但是对胃的刺激也很大，容易引起脾胃损伤，因此一定要把握好吃的温度和数量，对于有龋齿（蛀牙）和遇冷会牙齿过敏者，以及肠胃不好的人不易吃冰西瓜。
10、晚上九点之后不宜食用。晚上九点之后吃西瓜容易长小肚子，晚上九点后基本上是要准备睡觉了，如果食入大量的西瓜，不仅会导致起夜多，还容易把西瓜的含糖量转化为肚子上的脂肪，时间久了就容易形成小肚腩，对于保持身材的女孩来说，晚上最好少吃西瓜，甚至不要吃，特别是在临睡前。