1、毛地黄一般在发芽后40余天，当毛地黄幼苗已生出2—3片真叶时，就可以进行分苗了，将毛地黄的幼苗栽于浅盆中，毛地黄盆土用旧盆土。毛地黄在栽后将可以将花盆放于温室中，一般1周内浇水一次，要注意防止冲倒毛地黄的小苗。立夏时分要注意将毛地黄移出温室。
2、毛地黄喜欢凉爽，不耐炎热，夏季毛地黄若在露天放置，遭雨淋和日晒后,毛地黄的嫩梢便易腐烂。一般把它放在少见阳光而稍多荫的篱笆下，下雨时最好要给毛地黄进行防雨处理。毛地黄夏天浇水不要太多，可以等到毛地黄的叶面略呈蔫萎时再进行浇水。每年的夏至时毛地黄可施少量的粪干作追肥，并松土。天气炎热时，毛地黄植株生长甚慢。
3、毛地黄可以秋分追肥1次。注意要给毛地黄摘去烂叶。立春时可以施蹄片作基肥，在每年的清明前还可以给毛地黄追肥1次。毛地黄便可开花，毛地黄的花期一般为45天左右。
4、在每年的立夏时毛地黄要移出温室，选出留种的毛地黄母株，加意管理，等到毛地黄种子成熟，就可摘下，晒干保存。
5、在毛地黄幼苗期，如果有虫害，需要随时防治，天气炎热而干燥时，毛地黄常有蚜虫和红蜘蛛为害，可用鱼藤精喷治蚜虫，用石灰硫磺合剂喷杀红蜘蛛。