1、谢尔顿·库珀Sheldon Cooper（吉姆·帕森斯饰）和莱纳德·霍夫斯塔特Leonard Hofstadter（约翰尼·盖尔克奇饰）是一对室友，他们共同的好友霍华德·沃洛维茨Howard Wolowitz（西蒙·赫尔伯格饰）和拉杰什·库斯拉帕里Rajesh Koothrappali（昆瑙·内亚饰）跟他们一样，是任职于同一所大学的天才科学家，他们都是不折不扣的极客——智商超群，情商奇低，热爱电玩与漫画，不善与人交流，更不用说与异性相处，他们凡事用科学解决，因此引发不少笑话。美女邻居佩妮Penny（卡蕾·措科饰）的出现，让他们的生活产生了全新的变化。
2、宅男科学家与美女侍应生的碰撞，有了奇妙的化学反应。暗恋佩妮Penny已久的莱纳德Leonard终于获得了与她约会的机会，霍华德Howard、拉杰Raj和谢尔顿Sheldon帮助他科学分析约会成绩。在科学家们的精确计算下，又发生了诸多有趣的故事。