1、在成吉思汗率领蒙古骑兵征服北亚之后的13世纪，丝绸之路才再度得以畅通，在蒙古铁骑势如破竹的进攻下，这次西征到达德国和波兰，从而形成了包括中国西域、伊朗、俄罗斯在内的空前的大帝国。
2、成吉思汗的子孙忽必烈在中国建立元朝，任用波斯人和维吾尔人作官，此时威尼斯商人马克波罗绮西域南道到达元朝都城—大都，他回国后写下了著名的《东方见闻录》，其中也介绍了“黄金之岛”日本。 在马克波罗的书中记录有“牌子”一词，这是元朝皇帝颁发的一种通行证，它可以在蒙古帝国领域内自由旅行。因为蒙古势力抵达西亚，所以在中国与欧洲之间，持有这种牌子的商人可以直接来往进行贸易活动。
3、此时天主教也传播而来，据说当时作为罗马教皇委派的使者也访问了大都，一百多人还接受了洗礼。但是，蒙古的西征也带来了破坏性的一面，压榨中亚城邦国家，从而导致城市荒废。
4、铁木尔帝国与丝绸之路：公元1368年，明朝建立，控制着河西走廊及哈密一带，中亚一带则被控制在自称为成吉思汗后裔的铁木尔帝国手中，铁木尔一生征战，建立了一个东起中国北部边境，南抵印度北部，西至小城邦国家，北至俄国南部的大帝国。铁木尔王朝热心于建设华丽的建筑，表现了对学识和艺术的深刻理解，首都撒马尔汗就是集东西方文化之大成之地。但是，铁木尔帝国在远征中国途中，随着铁木尔君主之死，快速走向衰退，丝路上的游牧民族也由盛至衰，丝路贸易也趋于败落。